魯南化肥廠是我國早期的現代化中型氮肥企業。它于1966年7月籌建，當時它合成氨生產以焦炭或白煤為原料，采用固定層間歇法造氣、三觸貓氧化鋅脫硫劑、低溫變換催化劑和甲烷化催化劑）凈化新流程；尿素生產采用全循環法工藝。
魯南化肥廠在1969年底基本建廠完畢，然后由省重點工程會戰指揮部直接組織了設備安裝會戰，至1971年11月在全國同時興建的8家同類型廠中首先建成，投料試車一次成功，于1972年9月正式投產。 投產初期，由于“文化大革命”的干擾，凈化系統中暴露出來的設備和工藝問題未得到及時解決，只能維持半負荷生產，且停車事故多，產量低，消耗高，虧損嚴重。1972-1975年的4年中，共生產合成氨9.92萬噸、尿素4.69萬噸，年均產量分別為設計能力的41.3%和10.6%。共虧損1681萬元，其中1974年高達558萬元。到1977年3月，基本解決了硫堵、脫碳系統腐蝕、催化劑使用周期短等三大技術難題。
在凈化攻關3年中，1976年產氨5.59萬噸，盈利316萬元，在全國同類型企業中首先扭虧為盈；1977年產氨6.13萬噸，在全國同類型企業中又率先突破了設計能力；1978年氨產量達到6.46萬噸，盈利額增至475萬元，開發的氣體凈化脫碳新技術獲全國科學大會獎。
1987年10月，世界第五套、中國套德士古氣化示范裝置開工建設，標志著我國煤氣化技術跨入世界先進行列，魯化開始了第二次創業。通過不斷革新改造，自1980年起合成氨產量年年突破7萬噸；自1984年尿素產量年年突破11萬噸。1979-1988年，共生產合成氨73.38萬噸，尿素105.3萬噸，其中1985年分別達到7.76萬噸和11.76萬噸，創歷史年產量水平。10年間共盈利3446萬元，其中1984年達908萬元，創歷年盈利水平。
1999年12月，宣布破產后加入兗礦集團有限公司，兗礦投資使企業踏上了第三次創業的嶄新歷程。2000年6月，兗礦投資產年10萬噸甲醇項目順利投產。2008年7月，原料及動力結構調整項目全面竣工投產，使魯化具備了80萬噸尿素、20萬噸甲醇的生產能力。2010年6月，10萬噸醋酐項目建設投產，魯化轉型發展邁出堅實的步伐。
魯南化肥廠經歷了三次創業走過了無數的風風雨雨，在他們堅定的信念支撐下也創造了無數的輝煌成就。企業先后榮獲全國科技進步一等獎、全國五一勞動獎狀、全國首批危險化學品從業單位標準化一級企業、全國環保先進企業、中國化工技術創新示范企業、中國石化協會科技進步特等獎、中國工業生產能源節約先進單位、山東省質量管理獎、山東省文明單位、山東省現場管理樣板企業等榮譽稱號，2004－2007年連續四年入選中國企業信息化500強，通過了質量/環境/職業健康管理體系認證。近年來，魯化始終保持了30％以上的發展速度。