防治西瓜病蟲害，采取化學藥劑防治是重要措施之一。
1、在西瓜出苗之后出現猝倒病：
可噴灑六十六點五的普力克水劑1000到1500倍液，六十四的殺毒礬米可濕性粉劑400-500倍液，殺毒礬200倍干細土藥土撒施在苗基部，降低伸蔓期蔓枯病的發生率。
2、枯萎病：
在定植時使用五十的可濕性粉劑多菌靈2公斤，細土100公斤，施用到定植穴內，也可以使用五十可濕性粉劑多菌靈500倍液，或是七十的甲基托而津1000倍液灌根1次，每穴藥液約250毫升，也可以預防發生炭疽病。在枯萎病發病初期，若是發現枯萎病株之后，及時以病株根際為中心挖深約8厘米到10厘米、半徑為10厘米的圓形坑，致使主根部分裸露，使用五十可濕性粉劑多菌靈500倍液或是七十的甲基硫菌靈1000倍液灌根，每穴藥液約500毫升左右，能夠兼治蔓枯病。
3、蔓枯病：
發生此病害為主的田地可以噴施七十的甲基硫菌靈800倍液，或是六十四的可濕性粉劑殺毒礬米500倍液。
4、潛葉蠅：
此害蟲主要以幼蟲在作物葉片內潛食葉肉，在葉片內形成很多彎曲的潛道，充分掌握成蟲發生旺盛期不失時機防治成蟲，或是在剛產生潛道時噴霧防治幼蟲。可以使用四十的綠菜寶800倍液，或是二十五的愛卡士1000倍液，或是四十的樂果乳油1000倍液噴霧。
7、殺菌、殺蟲劑與化肥混合使用。
殺菌劑、殺蟲劑與作為葉面施肥的磷酸二氫鉀除了不可以與殺毒礬混合使用之外，其它的殺菌、殺蟲劑都能夠混合施用。通常的農藥在晴天能夠確保一周左右，所以每間隔一周就需要噴施一次農藥，這樣能夠達到預防病蟲害以及促使西瓜植株健壯生長的目的。